تعداد نشریات | 418 |
تعداد شمارهها | 10,006 |
تعداد مقالات | 83,641 |
تعداد مشاهده مقاله | 78,606,676 |
تعداد دریافت فایل اصل مقاله | 55,761,570 |
بررسی میزان بتا هیدروکسی بوتیرات، گلوکز، پروتئین و آلبومین در بیماری کتوز تحت بالینی در گاوهای هلشتاین | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
آسیبشناسی درمانگاهی دامپزشکی | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
مقاله 8، دوره 1، 2 (2) تابستان، شهریور 1386، صفحه 125-132 اصل مقاله (198.71 K) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
نوع مقاله: مقاله علمی پژوهشی | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
نویسندگان | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
بهرام عمواوغلی تبریزی* 1؛ شهابالدین صافی2؛ سیامک عصری رضایی3؛ مهدی عبدی نوجهمهر4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1گروه علوم درمانگاهی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه آزاد اسلامی تبریز، تبریز، ایران | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2گروه علوم درمانگاهی، دانشکده علوم تخصصی دامپزشکی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد علوم و تحقیقات تهران، تهران، ایران | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3گروه علوم درمانگاهی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه اورمیه، اورمیه، ایران | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4دانش آموخته دانشکده دامپزشکی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد تبریز، تبریز، ایرا | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
چکیده | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
چکیده هدف از این تحقیق بررسی مقایسهای میزان بتا هیدروکسی بوتیرات (BHB)، گلوکز، پروتئین و آلبومین در سرم خون گاوهای هلشتاین سالم و مبتلا به بیماری کتوز تحت بالینی میباشد. در این مطالعه 7 گاوداری درحومه شهر تهران (شهریار) انتخاب شدند و بعد از انتخاب گاوهای مورد آزمایش از دفتر ثبت گاوداریها، در دو مرحله نمونه خون از گاوهای مورد نظر اخذ گردید. درمرحله اول، 100 رأس گاو که در دوران هفته آخر آبستنی و در دوره خشکی بودند و در مرحله بعدی از همان گاوها 2 ماه بعد زایمان، نمونه خون از ورید زیر دم به میزان 7-5 میلیلیتر اخذ گردید. سپس سرم خون جدا و میزان بتا هیدروکسی بوتیرات، گلوکز، پروتئین و آلبومین سرم به روش آنزیمی با استفاده از کیتهای تجارتی اندازه گیری شدند. در این مطالعه با نقطه برش 2/1 میلی مول در لیتر BHB، تعداد 18 رأس گاو (18 درصد) و با نقطه برش 4/1 میلی مول در لیترBHB ، تعداد 14 رأس گاو (14 درصد) و با نقطه برش 7/1 میلی مول در لیتر BHB، تعداد 4 راس گاو (4 درصد) مبتلا به کتوز تحت بالینی بودند. در این مطالعه، میانگین بتا هیدروکسی بوتیرات در گروه گاوهای مبتلا به کتوز تحت بالینی نسبت به گاوهای سالم یک هفته مانده به زایمان و گاوهای سالم 2 ماه بعد زایمان بیشتر بوده و مقایسه میانگین بین آنها اختلاف آماری معنی داری نشان داد درحالی که میانگین گلوکز، پروتئین و آلبومین در گروه گاوهای مبتلا به کتوز تحت بالینی نسبت به گروه گاوهای یک هفته مانده به زایمان و همچنین سالم 2 ماه بعد از زایمان کاهش داشته و مقایسه میانگین بین آنهااختلاف آماری معنی داری نشان داد(05/0>P). بررسی ضریب همبستگی (Correlation) بین میزان بتا هیدروکسی بوتیرات و گلوکز و پروتئین و آلبومین در گروه گاوهای قبل از زایمان، فقط ارتباط معنی داری بین BHB و گلوکز (27/0r=) را نشان داد. در گروه گاوهای سالم 2 ماه بعد زایمان، ضریب همبستگی BHB و گلوکز (64/0r=) و پروتئین (64/0r=) و آلبومین (48/0–r=) معنی دار بود. بررسی همبستگی BHB با گلوکز و پروتئین و آلبومین در گروه بیمار، همبستگی معنیداری بین BHB و گلوکز (38/0r=) و پروتئین (44/0r=) و آلبومین (56/0r=) نشان داد. بیماری کتوز تحت بالینی یک بیماری متابولیکی است که تشخیص به موقع آن توسط آزمایشهای بیوشیمیایی و بهخصوص اندازهگیری بتا هیدروکسی بوتیرات، گلوکز، پروتئین و آلبومین میتواند از بسیاری از ضررهای اقتصادی جلوگیری کرده، مانع پیشرفت بیماری و ایجاد کتوز بالینی شود. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
کلیدواژهها | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
کتوز تحت بالینی؛ بتا هیدروکسی بوتیرات؛ گلوکز؛ پروتئین؛ آلبومین | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
اصل مقاله | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
مقدمه بیماری کتوز یکی از بیماریهای شایع در نشخوارکنندگان است که در نتیجه اختلال در متابولیسم انرژی و افزایش نیاز به قند خون در گاوهای پر تولید، آبستنی دوقلو و گرسنگیهای شدید حادث میشود و میتواند باعث کاهش تولید شیر، کاهش پروتئین شیر، کاهش وزن بدن، کاهش اشتهاء، کاهش باروری و گاهی باعث جابجایی شیردان شود (1، 2، 5، 7 و17). به دنبال کاهش میزان قند خون، تغییرات هورمونی ایجاد شده در بدن بهخصوص افزایش گلوکاگن، تغییرات متابولیسمی شامل گلیکوژنولیز، لیپولیز، بتا اکسیداسیون چربیها، گلوکونئوژنز و کتوژنز را سبب میشود (17) که در نهایت موجب مهاجرت چربیها در بدن و همزمان با آن، باعث افزایش تولید اجسام کتونی در کبد، شامل در کبد ایجاد میشود، تغییراتی در تابلوی بیوشیمیایی سرم به وجود آمده و میزان بتا هیدروکسی بوتیرات، گلوکز، پروتئین و آلبومین تغییر مییابند. بنابراین تشخیص آزمایشگاهی سریع و به موقع کتوز تحت بالینی و درمان آن میتواند علاوه بر اینکه از ضررهای اقتصادی جلوگیری کند، مانع پیشرفت بیماری و ایجاد کتوز بالینی شود. در این مطالعه سطح سرمیBHB و میزان سرمی گلوکز و پروتئین و آلبومین در گاوهای قبل از زایمان و 2 ماه بعد زایمان با هم مقایسه گردیده است. مواد و روشکار در این مطالعه 7 گاوداری در حومه شهر تهران (شهریار) انتخاب شد. وضیت آب و هوایی ناحیه معتدل و جیره حیوانات در کل شامل یونجه، کنسانتره، ذرت و سویا بود که بر اساس میزان تولید شیر محاسبه، تهیه و در اختیار حیوان قرار میگرفت. در این مطالعه، بعد از انتخاب گاوهای مورد آزمایش از دفتر ثبت گاوداریها (گاوهایی با سابقه تولید شیر بالا و سن حدود 5-6 سال)، در دو مرحله نمونهگیری از گاوهای انتخاب شده به عمل آمد. در مرحله اول، 100 رأس گاو که در مرحله هفته آخر آبستنی بودند انتخاب، سپس از هر کدام 7-5 میلیلیتر نمونه خون از ورید زیر دم اخذ گردید. در مرحله بعدی از همان گاوها، 2 ماه بعد زایمان، نمونه خون اخد گردید. از نمونههای خونی بعد از لخته شدن، حداکثر ظرف مدت 30 دقیقه، با دستگاه سانتریفوژ با دور 2500 به مدت 10 دقیقه سرم جدا و تا زمان آزمایش در 19- درجه سانتیگراد نگهداری شد. میزان بتا هیدروکسی بوتیرات سرم بهوسیله کیت RANBUT ساخت شرکت Randox کشور انگلستان، در طول موج 340 نانومتر و گلوکز، پروتئین و آلبومین سرم به روش آنزیمی با استفاده از کیتهای تجاری ساخت کارخانه زیست شیمی در طول موجهای پیشنهاد شده توسط شرکت سازنده، به وسیله دستگاه اسپکتروفتومتر BIOWAVE مدل F2100 ساخت کشور انگلستان اندازهگیری شدند. بعد از بهدست آوردن نتایج، مقایسه میانگین پارامترها توسط آزمون T-test و ضریب همبستگی بین پارامترها، توسط آزمون پیرسون دو طرفی با استفاده از نرم افزار SPSS تعیین شد. طرح مطالعه کاملاً تصادفی بود. نتایج در این مطالعه با نقطه برش 2/1 میلی مول در لیتر BHB، تعداد 18 رأس گاو (18 درصد) و با نقطه برش 4/1 میلی مول در لیترBHB ، تعداد 14 رأس گاو (14 درصد) و نقطه برش 7/1 میلی مول در لیتر BHB، تعداد 4 رأس گاو (4 درصد) مبتلا به کتوز تحت بالینی بودند (جدول 1). میانگین میزان سرمی BHB و گلوکز، پروتئین و آلبومین و همبستگی بین پارامترهای تحت بررسی در هفته آخر آبستنی، 2 ماه بعد زایمان و گاوهای مبتلا به کتوز تحت بالینی در جداول 2 و 3 ذکر گردیده است.
جدول 1- درصد مبتلایان به کتوز تحت بالینی بر اساس نقطه برشهای مختلف BHB
جدول 2- میانگین میزان سرمی BHB و گلوکز و پروتئین و آلبومین در هفته آخر آبستنی ، 2 ماه بعد زایمان و گاوهای مبتلا به کتوز تحت بالینی
حروف غیر مشابه در هر ردیف نشان دهنده وجود اختلاف معنی دار (05 /0> P). حروف مشابه در هر ردیف نشان دهنده عدم وجود اختلاف معنی دار (05 /0< P)
جدول 3- همبستگی بین پارامترهای تحت بررسی در هفته آخر آبستنی، 2 ماه بعد زایمان و گاوهای مبتلا به کتوز تحت بالینی
در این مطالعه، میانگین بتا هیدروکسی بوتیرات در گروه گاوهای 1 هفته مانده به زایمان 22/0±48/0 و در گروه گاوهای 2 ماه بعد از زایمان 52/0±61 /0 و در گاوهای مبتلا به کتوز تحت بالینی 12/0±68/1 میلی مول در لیتر بود که میزان آن بعد از زایمان و در گاوهای مبتلا افزایش نشان داده و مقایسه میانگین بین آنها گروه اختلاف آماری معنیداری نشان داد (05 /0> P).میانگین میزان سرمی گلوکز در گروه گاوهای 1 هفته مانده به زایمان 28/11±55/62 و در گروه گاوهای 2 ماه بعد از زایمان 34/17±78/42 و همچنین در گاوهای مبتلا به کتوز تحت بالینی 31/4±14/23 میلیگرم در دسی لیتر بود که مقایسه میانگین در هر گروه بیانگر اختلاف آماری معنیدار بین آنها بود (05/0>P). در این مطالعه میانگین میزان پروتئین و آلبومین بهترتیب در گروه گاوهای 1 هفته مانده به زایمان 46/0±42/7 و 43/0±94/3 و در گروه گاوهای 2 ماه بعد زایمان 56/0±50/7 و 48/0±24/4 گرم در دسی لیتر و میانگین این دو پارامتر در گروه گاوهای مبتلا به کتوز تحت بالینی 36/0±70 /6 و 43/0±71/3 گرم در دسی لیتر بود. مقایسه میانگین پروتئین در گروه گاوهای 1 هفته مانده به زایمان و 2 ماه بعد زایمان اختلاف آماری معنیداری نشان نداد در حالیکه مقایسه میانگین پروتئین در گروه گاوهای مبتلا به کتوز تحت بالینی و سالم بعد زایمان اختلاف آماری معنیداری نشان داد (05 /0> P). میانگین میزان پروتئین در گروه گاوهای مبتلا، نسبت به سالم کاهش داشت. مقایسه میانگین آلبومین در هر گروه اختلاف آماری معنیداری نشان داد (05 /0> P). میزان آلبومین در گروه گاوهای 2 ماه بعد زایمان نسبت به گاوهای 1 هفته مانده به زایمان افزایش معنیدار و اما در گروه گاوهای مبتلا، نسبت به سالم کاهش معنیداری نشان داد (05 /0>P). بحث و نتیجهگیری بر اساس تحقیقات صورت گرفته توسط محققین مختلف، نقطه برش BHB سرم برای تشخیص کتوز تحت بالینی، مقادیر مختلفی ذکر گردیده است. مقادیر بیشتر از 2/1 میلیمول در لیترBHB توسطAndersson (1988)و Overton و woldorn (2004) پیشنهاد شده است (2 و 15). مقادیر بیشتر از 4/1 میلی مول در لیتر توسطDuffield و همکاران (2004 و 2006) Geishauser و همکاران در (2001)، Nielsen و همکاران (2005)، Carrier و همکاران (2004) بهعنوان نقطه برش برای کتوز تحت بالینی در نظر گرفته شده است. مقادیر بیشتر از 7/1 میلی مول در لیتر توسط Rawashdeh و همکاران (1999) و Radostits وهمکاران (2000) بهعنوان نقطه برش در نظر گرفته شده است (3، 5، 6، 8، 12 و 17). در این مطالعه، میانگین بتا هیدروکسی بوتیرات بعد از زایمان و در گاوهای مبتلا به کتور تحت بالینی نسبت به قبل از زایمان افزایش نشان داده و مقایسه میانگین بین آنها اختلاف آماری معنیداری نشان میدهد. در زمانی که انرژی مورد نیاز دام از طریق مواد غذایی تامین نشود، به خصوص در زمان زایمان و بعد از آن که تولید شیر افزایش مییابد، حیوان برای جبران این کمبود از ذخایر انرژی که عمدتاّ چربیها هستند روی آورده و در نتیجه متابولیسم چربیها، تولید اجسام ستونی افزایش مییابد. در این مطالعه بر اساس غلظت 2/1 میلی مول در لیتر بتا هیدروکسی بوتیرات، میزان وقوع کتوز تحت بالینی 18 درصد به دست آمده است. Andersson (1988)، 14 درصد ، Nielsen و همکاران (2005)، 10 درصد، Duffield و همکاران (2006)، 30 درصد و Overton و woldorn (2004) میزان وقوع کتوز تحت بالینی را 4/ 16 درصد گزارش کردند (2، 5، 12 و 15). در ایران اندازهگیری بتا هیدروکسی بوتیرات توسط سخا و همکاران (1383) در گاوداریهای اطراف کرمان صورت گرفته و با نقطه برش 2/1 میزان وقوع کتوز تحت بالینی 4/14 گزارش شده است(1). همچنین بر اساس غلظت 4/1 میلی مول در لیتر بتا هیدروکسی بوتیرات، میزان وقوع کتوز تحت بالینی در این مطالعه 14 درصد تعیین شد. Duffield (2004 و 2006) میزان وقوع کتوز تحت بالینی را 1/12 درصد، Geishauser و همکاران (2001)، 12 درصد و Carrier و همکاران (2004) میزان وقوع کتوز تحت بالینی را 9/6 تا 1/14 درصد عنوان کرده اند (3، 5، 6 و 8). در ایران بررسیهایی که بر روی بیماری کتوز تحت بالینی انجام شده، بهوسیله آزمایش روترا است و فقط سخا و همکاران در گاوداریهای اطراف کرمان از اندازه گیری BHB برای ارزیابی کتوز تحت بالینی استفاده نموده اند (1). میانگین میزان سرمی گلوکز در گاوهای مبتلابه کتوز تحت بالینی و همچنین گاوهای 2 ماه بعد از زایمان نسبت به گاوهای 1 هفته مانده به زایمان کاهش نشان داده و مقایسه میانگین بین آنها بیانگر اختلاف آماری معنیدار است. از آنجائیکه دسترسترین عامل برای تولید انرژی گلوکز میباشد، بهدلیل نیاز به انرژی زیاد جهت تولید شیر، گلوکز مواد غذایی نمیتواند انرژی مورد نیاز بدن را تأمین کند. بنابراین بدن از ذخایر چربی برای تأمین انرژی استفاده کرده و این خود میتواند دلیلی بر کاهش گلوکز در زمان بعد زایمان و به خصوص در زمانی که میزان تولید شیر در حداکثر بوده و همینطور دامهای مبتلا به کتوز تحت بالینی باشد (5 و 6). میزان گلوکز سرم بعد از زایمان به تدریج کاهش داشته درحالیکه میزان بتا هیدروکسی بوتیرات سرم به تبعیت از گلوکز افزایش نشان میدهد. Yalcin و همکاران (2002) کاهش میزان گلوکز را درگاوهای پر تولید گزارش کردهاند (21). Padilla و همکاران (2005) عنوان کردهاند که در اکثر حیوانات از جمله گاو، سنتز ویتامین C از طریق قند گلوکز صورت میگیرد اما در دو ماه بعد زایمان که بیشترین میزان تولید شیر در گاوها وجود داشت، در گاوهایی که میزان BHB سرم بیشتر بوده (> 2/1) و مبتلا به کتوز تحت بالینی بودند، میزان گلوکز سرم کم اما میزان ویتامین C تغییری نیافته بود (16). Dann و همکاران (2002) افزایش BHB و میزان اسیدهای چرب غیر اشباع و تری گلیسرید و کاهش گلوکز سرمی را در گروه گاوهای مبتلا به کتوز تحت بالینی گزارش نموده و عقیده دارند که این تغییرات بعد از روز 4 زایمان ظاهر میشود (4). Kaczmarowski و همکاران (2006) افزایش میزان اجسام کتونی و کاهش میزان گلوکز سرمی را در گاوهای مبتلا به کتوز تحت بالینی و متریت و جفت ماندگی بیان نمودهاند (10).Sevinc و همکاران (2003) کاهش میزان گلوکز را در گاوهای مستعد به سندرم کبد چرب بیان نمودهاند (19). Oikawa و Oetzel (2006) افزایش میزان BHB توأم با کاهش میزان گلوکز و افزایش اسیدهای چرب غیر استریفیه و تری گلیسرید رادر گاوهای مبتلا به کتوز تحت بالینی گزارش کردهاند (14). Oetzel (2003) کاهش گلوکز را در گاوهای مبتلا به کتوز تحت بالینی و مستعد به سندرم کبد چرب گزارش نموده است (13). Jesse و Kimura (2002) کاهش گلوکز خون را در گاوهای مبتلا به کتوز تحت بالینی عنوان کرده و معتقد هستند مقدار زیادی از انرژی برای تولید شیر و فعالیت بافتها ضروری است، به خصوص در اوایل دوره زایش و شیرواری که بایستی از طریق رژیم غذایی تأمین شود. بنابراین وجود محدودیت در غذای وارده به بدن سبب میشود انرژی از طریق چربی تاِّْمین شود و تری گلیسرید در سلولهای کبدی و خون افزایش یابدو برخی از اسیدهای چرب به اجسام کتونی تبدیل شوند. تجمع چربی در سلولهای کبدی باعث کاهش فعالیت کبد و کاهش عملکرد سلولهای کبدی برای تولید گلوکز میشود. به طور متوسط 20 تا 30 درصد کاهش دریافت مواد غذایی، از چند روز مانده به زایمان ایجاد میشود و تا چند روز بعد زایمان ادامه دارد. افزایش تری گلیسرید کبدی بعد زایمان در بیوپسی کبد مشاهده میشود. گاو سالم در طی دو هفته اول شیرواری، مقدار زیادی از پروتئین بدن را از دست میدهد. اکثر این پروتئینها جهت تاّمین اسیدهای آمینه لازم برای سنتز گلوکز مورد استفاده جهت تولید شیر و سایر احتیاجات بدن مصرف میشوند. بنابراین کاهش پروتئین نیز اتفاق میافتد (9). میزان پروتئین درگروه گاوهای مبتلا به کتوز تحت بالینی نسبت به گاوهای سالم کاهش نشان داده و میزان آلبومین در گروه گاوهای 2 ماه بعد زایمان نسبت به گاوهای 1 هفته مانده به زایمان افزایش معنیدار و در گروه گاوهای مبتلا، نسبت به گاوهای سالم کاهش نشان میدهد. یکی از عوامل تولید انرژی در زمان کمبود، پروتئینها و همچنین آلبومین بدن است. بهدلیل تغییرات هورمونی و روند گلوکونئوژنز، مواد غیر قندی از جمله اسیدهای آمینه به مواد قندی تبدیل میشوند و همین طور مقداری از پروتئین نیز از طریق شیر دفع میشود که این عوامل میتوانند دلیلی بر کاهش پروتئین و آلبومین در گاوهای مبتلا به کتوز تحت بالینی قلمداد شوند. نسبت آلبومین به گلوبولین در زمان زایمان تغییر یافته و میزان گلوبولین خون افزایش مییابد که میتواند از طریق آغوز دفع شود که به تبعیت از آن میزان آلبومین نیز کاهش مییابد. این امر میتواند توجیه کننده کاهش آلبومین سرم درگروه گاوهای 1 هفته مانده به زایمان باشد.Yalcin و همکاران (2002) کاهش پروتئین و آلبومین را درگاوهای پر تولید گزارش کردهاند (21). Sevinc و همکاران (2003) کاهش میزان پروتئین و آلبومین را در گاوهای مستعد به سندرم کبد چرب بیان نمودهاند (19). Lubojack و همکاران (2005) افزایش میزان BHB و اسیدهای چرب غیر اشباع و کلسترول و کاهش میزان گلوکز و پروتئین و اوره و آلبومین در 2 هفته بعد از زایمان و همچنین افزایش میزان BHB و اسیدهای چرب غیر اشباع و کلسترول و AST و کاهش میزان گلیگوژن کبد و گلوکز سرم را در 4 هفته بعد از زایمان گزارش نمودند و عقیده دارند کاهش آلبومین و پروتئین ناشی از حمل آنها به بافت پستانی است (11). Sevun و Basoglu (1998) کاهش میزان آلبومین و پروتئین را در گاوهایی که مبتلا به کتوز بودند گزارش کردهاند (20). بررسی ضریب همبستگی (Correlation) بین میزان بتا هیدروکسی بوتیرات و گلوکز و پروتئین و آلبومین درگروه گاوهای قبل از زایمان، ارتباط معنیداری بین BHB و گلوکز (27/0 -r= ) را نشان داد. در گروه گاوهای 2 ماه بعد زایمان، ضریب همبستگی BHB و سایر پارامترها به صورت زیر به دست آمد: BHB و گلوکز (64/0 -r= ) و پروتئین (64/0- r=) و آلبومین (48/0 –r = ) را نشان داد. بررسی همبستگی BHB با گلوکز و پروتئین و آلبومین در گروه بیمار ، همبستگی معنیداری بین BHB و گلوکز (38/0 -r= ) و پروتئین (44/0- r=) و آلبومین (56/0 –r= ( نشان داد. تشکر و قدردانی زحمات جناب آقای دکتر رحمان میرزایی مدیر کل امور استانهای سازمان دامپزشکی و ریاست اسبق شبکه دامپزشکی شهریار و پرسنل محترم شبکه دامپزشکی شهریار بخصوص آقایان دکتر رفیعی (ریاست شبکه)، دکتر امامی (معاون دارو و درمان) و آقای فرجی ( کارشناس شبکه) و مدیریت و کارکنان محترم گاوداریهای ندیم، تلیسه نمونه، سپاهان، دام برین و سپه پور که در اجرای این تحقیق نهایت همکاری را داشتند، شایسته تقدیر و تشکر میباشد | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
مراجع | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
فهرست منابع
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
آمار تعداد مشاهده مقاله: 3,103 تعداد دریافت فایل اصل مقاله: 882 |