بررسی تغییرات میزان بیان ژن CUL3 در افراد مبتلا به سرطان کولورکتال و پولیپ در ایران

فصلنامه زیست شناسی جانوری

مقاله 6، دوره 12، شماره 2، اسفند 1398، صفحه 57-67   

نوع مقاله: مقالات پژوهشی

نویسندگان

زهرا طاهری¹؛ شیوا ایرانی^{* 1}؛ حمید اسد زاده عقدایی²؛ محمد حسین مدرسی³؛ زهرا نورمحمدی¹

¹گروه زیست‌شناسی، واحد علوم و تحقیقات، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران

²مرکز تحقیقات بیماری‌های گوارش و کبد، پژوهشکده بیماری‌های گوارش و کبد، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران

³گروه ژنتیک پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران

چکیده

سرطان روده بزرگ یا کولورکتال (CRC) یکی از شایع­ترین بدخیمی­های کشنده است که در اثر عوامل محیطی و ژنتیکی ایجاد می‌گردد. نظر به فراوانی رو به افزایش  CRCدر سراسر جهان و به ویژه در ایران، اهمیت تحقیقات بر روی CRC به طور گسترده­تری مشخص می‌گردد. مطالعه اخیر به منظور شناسایی بیومارکر جدید، بر روی مسیر­های ملکولی دخیل در کارسینوژنز سرطان روده، که تشخیص و درمان سرطان را بهبود بخشد، متمرکز شده است. سرطان روده بزرگ حاصل دیسپلازی در زوائد اولیه روده که به نام پولیپ شناخته می‌شوند، ایجاد می‌گردد، این زوائد اولیه از لحاظ مورفولوژیکی و مکانیسم­های ملکولی و توانایی ایجاد سرطان روده ناشناخته و متفاوت می‌باشند. هدف از این مطالعه بررسی میزان بیان ژن CUL3 در پولیپ‌ها و سرطان کولورکتال می­باشد. در این مطالعه مقطعی، 208 نمونه بیوپسی بافتی کولورکتال از جمله 34 نمونه بافت توموری ، 60 ضایعه پیش سرطانی با بافت مجاورشان و 20 نمونه بافت نرمال جمع­آوری شد. بیان ژن CUL3 با روش Real time PCR مورد بررسی قرار گرفت. اختلاف معنی­داری در میزان بیان mRNA ژن CUL3 بین بافت­های پولیپ و نمونه­های مجاورشان مشاهده نشد (35/0 = p). نتلیج ما از نظر آماری تفاوت معنی­داری در بیان ژن CUL3 بین بافت­های توموری و نمونه­های نرمال مجاورشان (89/0 = p) و همچنین بین گروه­های توموری و پولیپی نشان نداد (48/0 = p). CUL3ممکن است از طریق تحریک تخریب پروتئوزومال سرکوبگرهای مختلف تومورها و یا انکوژن­ها نقش مهمی در تنظیم سرطان و پیشرفت CRC ایفا کند. مطالعات بر روی سوبستراهای اثر پذیر توسطCUL3  در سرطان کولورکتال حائز اهمیت است.

کلیدواژه‌ها

سرطان کولورکتال؛ پولیپ؛ CUL3؛ کولون؛ رکتوم

مراجع

1. Bailey C.E., Hu C.Y., You Y.N., Bednarski B.K., Rodriguez-Bigas M.A., Skibber J.M. 2015. Increasing disparities in the age-related incidences of colon and rectal cancers in the United States, 1975-2010. JAMA Surgery, 150(1): 17-22.

2. Bazensky I., Shoobridge-Moran C., Yoder L.H. 2007. Colorectal cancer: an overview of the epidemiology, risk factors symptoms, and screening guidelines. Medsurg Nursing, 16(1): 46.

3. Center M.M., Jemal A., Smith R.A., Ward E. 2009. Worldwide variations in colorectal cancer. CA: a Cancer Journal for Clinicians, 59(6): 366-378.

4. Coppedè F, Lopomo A, Spisni R, Migliore L,2014. Genetic and epigenetic biomarkers for diagnosis, prognosis and treatment of colorectal cancer. World Journal of Gastroenterology: 20(4): 943.

5. Cullinan S.B., Gordan J.D., Jin J., Harper J.W., Diehl J.A. 2004. The Keap1-BTB protein is an adaptor that bridges Nrf2 to a Cul3-based E3 ligase: oxidative stress sensing by a Cul3-Keap1 ligase. Molecular and Cellular Biology, 24(19): 8477-8486.

6. Dorr C., Janik C., Weg M., Been R.A., Bader J., Kang R. 2015. Transposon mutagenesis screen identifies potential lung cancer drivers and CUL3 as a tumor suppressor. Molecular Cancer Research, 13(8): 1238-1247.

7. Edwards B.K., Ward E., Kohler B.A., Eheman C., Zauber A.G., Anderson R.N. 2010. Annual report to the nation on the status of cancer, 1975‐2006, featuring colorectal cancer trends and impact of interventions (risk factors, screening, and treatment) to reduce future rates. Cancer, 116(3): 544-573.

8. Grau L., Luque-Garcia J.L., González-Peramato P., Theodorescu D., Palou J., Fernandez-Gomez J.M. 2013. A quantitative proteomic analysis uncovers the relevance of CUL3 in bladder cancer aggressiveness. PloS one, 8(1): e53328.

9. Haagenson K.K., Tait L., Wang J., Shekhar M.P., Polin L., Chen W. 2012. Cullin-3 protein expression levels correlate with breast cancer progression. Cancer Biology and Therapy,13(11):1042-1046.

10. Huo X., Li S., Shi T., Suo A., Ruan Z., Guo H. 2015. Cullin3 promotes breast cancer cells metastasis and epithelial-mesenchymal transition by targeting BRMS1 for degradation. Oncotarget, 6(39): 41959.

11. Jemal A., Bray F., Center M.M., Ferlay J., Ward E., Forman D. 2011. Global cancer statistics. CA: a Cancer Journal for Clinicians, 61(2): 69-90.

12. Jemal A., Center M.M., DeSantis C., Ward E.M. 2010. Global patterns of cancer incidence and mortality rates and trends. Cancer Epidemiology and Prevention Biomarkers, 19(8):1893-1907.

13. Lao V.V., Grady W.M. 2011. Epigenetics and colorectal cancer. Nature reviews Gastroenterology and Hepatology, 8(12): 686.

14. Lee D.F., Kuo H.P., Liu M., Chou C.K., Xia W., Du Y. 2009. KEAP1 E3 ligase-mediated downregulation of NF-κB signaling by targeting IKKβ. Molecular Cell, 36(1):131-140.

15. Martinez V.D., Vucic E.A., Thu K.L., Pikor L.A., Lam S., Lam W.L. 2015. Disruption of KEAP1/CUL3/RBX1 E3‐ubiquitin ligase complex components by multiple genetic mechanisms: association with poor prognosis in head and neck cancer. Head and Neck, 37(5):727-734.

16. Montazer Haghighi M., Vahedi M., Mohebbi S.R., Pourhoseingholi M.A., Fatemi SR, Zali M.R. 2010. Evaluation of 4-year survival in familial and non familial colorectal cancer. Journal of Islamic Azad Univesity-Tehran Medical Branch, 20(1): 40-44.

17. Mustafa M., Menon J., Muniandy R., Illzam E., Shah M., Sharifa A. 2016. Colorectal cancer: pathogenesis, management and prevention. IOSR Journal of Dentistary Medical Sciences, 15: 94-100.

18. Parker S.L., Tong T., Bolden S., Wingo PA,1997. Cancer statistics, 1997. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 47(1): 5-27.

19. Petroski M.D., Deshaies R.J. 2005. Function and regulation of cullin–RING ubiquitin ligases. Nature Reviews Molecular Cell Bbiology, 6(1): 9.

20. Riihimäki M., Hemminki A., Sundquist J., Hemminki K. 2016. Patterns of metastasis in colon and rectal cancer. Scientific Reports, 6: 29765.

21. Safaee A., Fatemi Seyed R., Ashtari S., Vahedi M., Moghimi-Dehkordi B., Zali R. 2012. Four years incidence rate of colorectal cancer in Iran: a survey of national cancer registry data-implications for screening. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 13(6): 2695-2698.

22. Santero M., Lee D., 2007. Colon polyp symptoms, diagnosis and treatment. MedicineNet.Com.

23. Taguchi K., Motohashi H., Yamamoto M. 2011. Molecular mechanisms of the Keap1–Nrf2 pathway in stress response and cancer evolution. Genes to Cells, 16(2): 123-140.

24. Triantafillidis J.K., Vagianos C., Malgarinos G. 2015. Colonoscopy in colorectal cancer screening: Current aspects. Indian Journal of Surgical Oncology, 6(3): 237-250.

25. Wang J., Zhu Z.H., Yang H.B., Zhang Y., Zhao X.N., Zhang M. 2016. Cullin 3 targets methionine adenosyltransferase IIα for ubiquitylation‐mediated degradation and regulates colorectal cancer cell proliferation. The FEBS Journal, 283(13): 2390-2402.

26. Yuan W.C., Lee Y.R., Huang S.F., Lin Y.M., Chen T.Y., Chung H.C. 2011. A Cullin3-KLHL20 Ubiquitin ligase-dependent pathway targets PML to potentiate HIF-1 signaling and prostate cancer progression. Cancer Cell, 20(2): 214-228.