تاثیر زادیتن و N-استیل سیستئین بر روی پارامترهای اسپرمی و محتوای پروتامین در مردان نابارور پس از واریکوسلکتومی

فصلنامه زیست شناسی جانوری

مقاله 1، دوره 10، شماره 2 - شماره پیاپی 38، اسفند 1396، صفحه 1-14   

نوع مقاله: مقالات پژوهشی

نویسندگان

رقیه آقایی بروجنی¹؛ لیلا آزادی آزادی²؛ مهرنوش بهادرانی³؛ مرضیه تولائی تولائی²؛ محمد حسین نصر اصفهانی^{* 4}

¹گروه زیست فناوری تولیدمثل، مرکز تحقیقات پزشکی تولیدمثل، پژوهشکده زیست فناوری جهاد دانشگاهی، پژوهشگاه رویان، اصفهان، ایران گروه زیست شناسی، واحد فلاورجان، دانشگاه آزاد اسلامی، اصفهان، ایران

²گروه زیست فناوری تولیدمثل، مرکز تحقیقات پزشکی تولیدمثل، پژوهشکده زیست فناوری جهاد دانشگاهی، پژوهشگاه رویان، اصفهان، ایران

³گروه زیست شناسی، واحد فلاورجان، دانشگاه آزاد اسلامی، اصفهان، ایران

⁴گروه زیست‌فناوری تولیدمثل، مرکز تحقیقات پزشکی تولیدمثل، پژوهشکده زیست فناوری جهاد دانشگاهی، پژوهشگاه رویان، اصفهان، ایران مرکز باروری و ناباروری اصفهان، اصفهان، ایران

چکیده

واریکوسل بعنوان یکی از شایع­ترین علل ناباروری که اتساع ورید اسپرماتیک در شبکه پامپینی­فرم رخ می­دهد، شناخته شده است. کاهش کیفیت پارامترهای اسپرمی و افزایش ماست­سل­ها به عنوان سلول­هایی که در التهاب و استرس اکسیداتیو نقش دارند، می­توانند از جمله عوامل اصلی دخیل در نقص فرآیند اسپرماتوژنز در این افراد باشند. واریکوسلکتومی بعنوان عمل جراحی اصلاح کننده واریکوسل، می­تواند همراه با مصرف دارو و یا بدون مصرف دارو باشد. برخی مطالعات پیشنهاد می­کنند که مصرف دارو بعد از عمل جراحی برای بهبود بیشتر پارامترهای اسپرمی مفید است. هدف مطالعه حاضر، مقایسه تاثیر N-استیل سیستئین(NAC) بعنوان یک آنتی­اکسیدان و زادیتن به عنوان یک ماست­سل بلاک­کننده بر روی پارامترهای اسپرمی و محتوای پروتامین، قبل و سه ماه بعد از عمل در افراد واریکوسل، می­باشد. در این مطالعه گذشته­نگر، افراد کاندید عمل جراحی واریکوسلکتومی به سه گروه، کنترل (48 = n)، درمان با داروی زادیتن (1 میلی­گرم در روز، 47 = n) و درمان با داروی NAC (200 میلی­گرم در روز، 35=n)، به مدت 3 ماه، تقسیم شدند. قبل و بعد از مصرف دارو و یا عمل جراحی، پارامترهای اسپرمی و محتوای پروتامین به ترتیب، براساس دستورالعمل سازمان بهداشت جهانی(2010) و رنگ­آمیزی کرومومایسین  A₃بررسی گردید. پارامترهای اسپرمی شامل غلظت، تحرک، مورفولوژی و محتوای پروتامین بعد از عمل و مصرف دارو در هر دو گروه درمان با NAC و زادیتن به طور معنی­داری افزایش یافت (05/0p<). در گروه زادیتن در مقایسه با گروه NAC، میانگین پارامترهای اسپرمی به طور غیرمعنی­داری بالاتر و درصد کمبود پروتامین به طور غیرمعنی­داری پایین­تر است. فقط درصد اسپرم­های دارای مورفولوژی غیرطبیعی در گروه زادیتن نسبت به گروه NAC، بطور معنی­داری پایین­تر است. در نتیجه، هر دوی این داروها برای بهبود پارامترهای اسپرمی و محتوای پروتامین مفید هستند.

کلیدواژه‌ها

زادیتن؛ N-استیل سیستئین؛ واریکوسل؛ پارامترهای اسپرمی

مراجع

1. Agarwal A., Hamada A., Esteves S.C., 2012. Insight into oxidative stress in varicocele-associated male infertility: part 1. Nature Reviews Urology, 9(12): 678-690.

2. Akiyama M., 1999. In vivo scavenging effect of ethylcysteine on reactive oxygen species in human semen. Nihon Hinyokika Gakkai zasshi. The japanese journal of urology, 90(3): 421-428.

3. Allam J.P., Langer M., Fathy A., Oltermann I., Bieber T., Novak N., Haidl G., 2009. Mast cells in the seminal plasma of infertile men as detected by flow cytometry. Andrologia, 41(1): 1-6.

4. Azadi L., Abbasi H., Deemeh M.R., Tavalaee M., Arbabian M., Pilevarian A.A., Nasr‐Esfahani M.H., 2011. Zaditen (Ketotifen), as mast cell blocker, improves sperm quality, chromatin integrity and pregnancy rate after varicocelectomy. International journal of andrology, 34(5pt1): 446-452.

5. Bahreinian M., Tavalaee M., Abbasi H., Kiani-Esfahani A., Shiravi A.H., Nasr-Esfahani, M.H., 2015. DNA hypomethylation predisposes sperm to DNA damage in individuals with varicocele. Systems of Biology in Reproductive Medicine, 61(4): 179-186.

 

6. Barekat F., Tavalaee M., Deemeh M.R., Bahreinian, M., Azadi, L., Abbasi, H., Nasr-Esfahani, M.H., 2016. A Preliminary Study: N-acetyl-L-cysteine Improves Semen Quality following Varicocelectomy. International Journal of Fertility and Sterility, 10(1): 120-126.

7. Belay R.E., Huang G.O., Shen J.K.C., Ko E.Y.K., 2016. Diagnosis of clinical and subclinical varicocele: how has it evolved? Asian Journal of Andrology, 18(2): 182-185.

8. Belhadj Slimen I., Najar T., Ghram A., Dabbebi H., Ben Mrad M., Abdrabbah M., 2014. Reactive oxygen species, heat stress and oxidative-induced mitochondrial damage. A review. International Journal of Hyperthermia, 30(7): 513-523.

9. Ciftci H., Verit A., Savas M., Yeni E., Erel O., 2009. Effects of N-acetylcysteine on semen parameters and oxidative/antioxidant status. Urology, 74(1): 73-76.

10. Comhaire F.H., Christophe A.B., Zalata A.A., Dhooge W.S., Mahmoud A.M.A., Depuydt C.E., 2000. The effects of combined conventional treatment, oral antioxidants and essential fatty acids on sperm biology in subfertile men. Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids (PLEFA), 63(3): 159-165.

11. El‐Karaksy A., Mostafa T., Shaeer O. K., Bahgat D. R., Samir N., 2007. Seminal mast cells in infertile asthenozoospermic males. Andrologia, 39(6): 244-247.

12. Erkkilä K., Hirvonen V., Wuokko E., Parvinen M., Dunkel L., 1998. N-acetyl-L-cysteine inhibits apoptosis in human male germ cells in vitro. The Journal of Clinical Endocrinology  Metabolism, 83(7): 2523-2531.

13. Garg H., Kumar R., 2016. An update on the role of medical treatment including antioxidant therapy in varicocele. Asian journal of andrology, 18(2): 222-228.

14. Haidl G., Duan Y.G., Chen S.J., Kohn F.M., Schuppe H.C., Allam J.P., 2011. The role of mast cells in male infertility. Expert Review of Clinical Immunology, 7(5); 627-634.

15. Hauser R., Paz G., Botchan A., Yogev L., Yavetz H., 2001. Varicocele and male infertility: Part II: Varicocele: effect on sperm functions. Human Reproduction Update, 7(5): 482-485.

16. Kim K.H., Lee J.Y., Kang D.H., Lee H., Seo J.T., Cho K.S., 2013. Impact of surgical varicocele repair on pregnancy rate in subfertile men with clinical varicocele and impaired semen quality: a meta-analysis of randomized clinical trials. Korean Journal of Urology, 54(10): 703-709.

17. Lappas M., Permezel M., Rice G.E., 2003. N-acetyl-cysteine inhibits phospholipid metabolism, proinflammatory cytokine release, protease activity, and Nuclear Factor-κB deoxyribonucleic acid-binding activity in human fetal membranes in vitro. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 88(4): 1723-1729.

18. Lopes S., Jurisicova A., Sun J.G., Casper R.F., 1998. Reactive oxygen species: potential cause for DNA fragmentation in human spermatozoa. Human Reproduction, 13(4): 896-900.

19. Meineke V., Frungieri M.B., Jessberger B., Vogt H.J., Mayerhofer A., 2000. Human testicular mast cells contain tryptase: increased mast cell number and altered distribution in the testes of infertile men. Fertility and Sterility, 74(2): 239-244.

20. Michael A.J., Alexopoulos C., Pontiki, E.A., Hadjipavlou‐Litina D.J., Saratsis P., Ververidis H.N.,  Boscos, C. M., 2010. Effect of N‐acetyl‐L‐cysteine supplementation in semen extenders on semen quality and reactive oxygen species of chilled canine spermatozoa. Reproduction in Domestic Animals, 45(2): 201-207.

 

21. Mostafa R.M., Abol‐Magd R., Younis S.E., Dessouki O.F., Azab M., Mostafa T., 2017. Assessment of seminal mast cells in infertile men with varicocele after surgical repair. Andrologia, 49(3).

22. Nasr-Esfahani M.H., Razavi S., Mardani M., 2001. Andrology: Relation between different human sperm nuclear maturity tests and in vitro fertilization. Journal of Assisted Reproduction and Genetics, 18(4): 221-227.

23. Nasr‐Esfahani M.H., Abbasi H., Razavi S., Ashrafi S., Tavalaee M., 2009. Varicocelectomy: semen parameters and protamine deficiency. International Journal of Andrology, 32(2): 115-122.

24. Nasr-Esfahani M.H., Tavalaee M., 2012. Origin and role of DNA damage in varicocele. International Journal of Fertility and Sterility, 6(3): 141-146.

25. Navaeian‐Kalat E., Deemeh M.R., Tavalaee M., Abbasi H., Modaresi M., Nasr‐Esfahani M.H., 2012. High total acrosin activity in varicocele individuals. Andrologia, 44(s1): 634-641.

26. Oliva A., Multigner L. (2006). Ketotifen improves sperm motility and sperm morphology in male patients with leukocytospermia and unexplained infertility. Fertility and Sterility, 85(1): 240-243.

27. Pasqualotto F.F., Lucon A.M., de Góes P.M., Hallak J., Sobreiro B., Pasqualotto E.B., Arap S., 2005. Testicular growth, sperm concentration, percent motility, and pregnancy outcome after varicocelectomy based on testicular histology. Fertility and sterility, 83(2): 362-366.

28. Roaiah M.M.F., Khatab H., Mostafa T., 2007. Mast cells in testicular biopsies of azoospermic men. Andrologia, 39(5): 185-189.

29. Saharkhiz N., Nikbakht R., Hemadi M., 2013. Ketotifen, a mast cell blocker improves sperm motility in asthenospermic infertile men. Journal of Human Reproductive Sciences, 6(1): 19.

30. Schlil W.B., Schneider J., Ring J., 1986. The use of ketotifen, a mast cell blocker, for treatment of oligo‐and asthenozoospermia. Andrologia, 18(6); 570-573.

31. Tavalaee M., Abbasi H., Deemeh M. R., Fotohi F., Gilani M.A.S., Nasr Esfahani M.H., 2012. Semen parameters and chromatin packaging in microsurgical varicocelectomy patients. International Journal of Fertility and Sterility, 6(3): 165-174.

32. Tavalaee M., Bahreinian M., Barekat F., Abbasi H., Nasr‐Esfahani M.H., 2015. Effect of varicocelectomy on sperm functional characteristics and DNA methylation. Andrologia, 47(8): 904-909.

33. Weidinger S., Mayerhofer A., Kunz L., Albrecht M., Sbornik M., Wunn E., Kohn F.M., 2005. Tryptase inhibits motility of human spermatozoa mainly by activation of the mitogen-activated protein kinase pathway. Human Reproduction, 20(2): 456-461.

34. Welter H., Köhn F.M., Mayerhofer A., 2011. Mast cells in human testicular biopsies from patients with mixed atrophy: increased numbers, heterogeneity, and expression of cyclooxygenase 2 and prostaglandin D2 synthase. Fertility and Sterility, 96(2): 309-313

35. World Health Organization (WHO), 2010. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. Cambridge: Cambridge University Press. 1-271.